Sinopsis film Don 2 ini dibuka lima tahun setelah peristiwa Don. Bos kartel narkoba Eropa bertemu di French Riviera di kapal pesiar untuk membahas ancaman baru yang muncul dari Asia.
Don membahayakan bisnis mereka dengan memotong harga mereka dan mereka memutuskan bahwa dia harus mati.
Tinggal di Thailand selama lima tahun terakhir, Don pergi ke pemukiman terpencil untuk mengambil kiriman kokain.
Dia terpojok oleh sekutunya sendiri yang mengungkapkan kepadanya bahwa begitu dia terbunuh, kokain dari Asia akan dijual di Eropa dan mereka akan merampas semua keuntungannya.
Don membuat jalan keluar dengan membunuh semua sekutunya dan menghancurkan seluruh pemukiman.
Kemudian, Don kembali ke Malaysia , menyerahkan diri kepada Roma, yang telah bergabung dengan Interpol, dan Inspektur Malik.
Dia dijatuhi hukuman mati dan dikirim ke penjara, di mana dia bertemu saingan lama Vardhaan.
Awalnya, Vardhaan mencoba membalas dendam pada Don karena memenjarakannya lima tahun yang lalu, dia menambal dengan Don ketika yang terakhir menawarkannya kesempatan untuk melarikan diri bersamanya.